No início de outubro, o Comitê do Nobel resumiu o trabalho de 2016 nas diversas áreas da atividade humana que trouxeram maiores benefícios e nomeou os indicados ao Prêmio Nobel.
Você pode ser cético em relação a este prêmio o quanto quiser, duvidar da objetividade da escolha dos laureados, questionar o valor das teorias e méritos apresentados para nomeação... Tudo isto, claro, acontece... Bem, diga-me, qual é o valor do prémio da paz atribuído, por exemplo, a Mikhail Gorbachev em 1990... ou o prémio semelhante que criou ainda mais barulho em 2009 para os americanos Presidente Barack Obama pela paz no planeta 🙂?
prémios Nobel
E este ano de 2016 não foi isento de críticas e discussões sobre novos premiados, por exemplo, o mundo aceitou de forma ambígua a entrega do prêmio na área de literatura, que foi para o cantor de rock americano Bob Dylan por seus poemas para canções, e para o cantor o próprio reagiu de forma ainda mais ambígua ao prêmio, reagindo à cerimônia de premiação apenas duas semanas depois...
No entanto, independentemente da nossa opinião filisteu, este alto o prêmio é considerado o de maior prestígio prêmio no mundo científico, está vivo há mais de cem anos, tem centenas de prêmios em seu crédito e um fundo de prêmios de milhões de dólares.
A Fundação Nobel foi fundada em 1900 após a morte de seu testador Alfred nobel- um notável cientista sueco, acadêmico, Ph.D., inventor da dinamite, humanista, ativista pela paz, e assim por diante...
Rússia figura na lista dos premiados 7º lugar, tem histórico de premiações 23 ganhadores do Nobel ou 19 ocasiões de premiação(existem grupos). O último russo a receber esta grande honra foi Vitaly Ginzburg, em 2010, pelas suas descobertas no campo da física.
Assim, os prémios para 2016 estão divididos, os prémios serão entregues em Estocolmo, o tamanho total do fundo muda constantemente e o tamanho do prémio muda em conformidade.
Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2016
Poucas pessoas comuns, longe da ciência, mergulham na essência das teorias e descobertas científicas que merecem reconhecimento especial. E eu sou um desses :-). Mas hoje quero apenas me aprofundar um pouco mais em um dos prêmios deste ano. Por que medicina e fisiologia? Sim, é simples, uma das seções mais intensas do meu blog é “Ser Saudável”, porque o trabalho dos japoneses me interessou e entendi um pouco a sua essência. Acho que o artigo será do interesse de pessoas que seguem um estilo de vida saudável.
Então, o ganhador do Prêmio Nobel na área fisiologia e medicina para 2016 tornou-se um japonês de 71 anos Yoshinori Ohsumi Yoshinori Ohsumi é biólogo molecular da Universidade de Tecnologia de Tóquio. O tema de seu trabalho é “Descoberta dos mecanismos da autofagia”.
Autofagia traduzido do grego, “auto-comer” ou “auto-comer” é um mecanismo de processamento e reciclagem de partes desnecessárias e usadas da célula, que é realizado pela própria célula. Simplificando, a célula come a si mesma. A autofagia é inerente a todos os organismos vivos, incluindo os humanos.
O processo em si é conhecido há muito tempo. A investigação do cientista, realizada na década de 90, revelou e permitiu não só compreender detalhadamente a importância do processo de autofagia para muitos processos fisiológicos que ocorrem no interior de um organismo vivo, nomeadamente durante a adaptação à fome, resposta à infecção, mas também para identificar os genes que desencadeiam esse processo.
Como ocorre o processo de limpeza do corpo? E assim como limpamos nosso lixo em casa, apenas automaticamente: as células embalam todo o lixo e toxinas desnecessários em “recipientes” especiais - autofagossomos, e depois os movem para os lisossomos. É aqui que as proteínas desnecessárias e os elementos intracelulares danificados são digeridos e o combustível é liberado, que é usado para nutrir as células e construir novas. É simples assim!
Mas o que é mais interessante neste estudo: a autofagia começa mais rápido e prossegue com mais força nos casos em que o corpo passa por estresse e principalmente durante o JEJUM.
A descoberta do ganhador do Prêmio Nobel prova: o jejum religioso e até mesmo a fome periódica e limitada ainda são benéficos para um organismo vivo. Ambos os processos estimulam a autofagia, limpando o corpo, aliviando a carga sobre os órgãos digestivos, evitando assim o envelhecimento prematuro.
Falhas nos processos de autofagia levam a doenças como Parkinson, diabetes e até câncer. Os médicos estão procurando maneiras de combatê-los com medicamentos. Ou talvez você simplesmente não precise ter medo de submeter seu corpo a um jejum que melhore a saúde, estimulando assim os processos de renovação das células? Pelo menos ocasionalmente...
O trabalho do cientista confirmou mais uma vez o quão surpreendentemente sutil e inteligente é o nosso corpo, e até que ponto nem todos os processos nele são conhecidos...
O cientista japonês receberá um merecido prémio de oito milhões de coroas suecas (932 mil dólares americanos), juntamente com outros galardoados, em Estocolmo, no dia 10 de dezembro, dia da morte de Alfred Nobel. E acho que é bem merecido...
Você ficou um pouco interessado? O que você acha dessas conclusões dos japoneses? Eles te fazem feliz?
A história do Prêmio Nobel é muito longa. Vou tentar contar brevemente.
Alfred Nobel deixou um testamento, com o qual confirmou oficialmente o seu desejo de investir todas as suas poupanças (cerca de 33.233.792 coroas suecas) no desenvolvimento e apoio à ciência. Na verdade, este foi o principal catalisador do século XX, que contribuiu para o avanço das hipóteses científicas modernas.
Alfred Nobel tinha um plano, um plano incrível, que só se tornou conhecido depois que o seu testamento foi aberto em janeiro de 1897. A primeira parte continha as instruções habituais para tal caso. Mas depois destes parágrafos houve outros que diziam:
"Todos os meus bens móveis e imóveis deverão ser convertidos pelos meus executores em ativos líquidos, e o capital assim arrecadado deverá ser colocado em um banco confiável. Esses fundos pertencerão a um fundo, que entregará anualmente os rendimentos deles na forma de um bônus para aqueles que durante o ano passado deram a contribuição mais significativa para a ciência, a literatura ou a paz e cujas atividades trouxeram o maior benefício para a humanidade. Os prêmios por realizações em química e física serão concedidos pela Academia Sueca de Ciências, Prêmio de Realização em Fisiologia e Medicina - Karolinska Institutet, o Prémio de Literatura da Academia de Estocolmo, o Prémio da Paz atribuído por uma comissão de cinco membros nomeada pelo Storting da Noruega. É também o meu último desejo que os prémios sejam atribuídos aos candidatos mais merecedores, sejam eles escandinavos ou não. Paris, 27 de novembro de 1895"
Os administradores do instituto são eleitos por algumas organizações. Cada membro da administração é mantido em sigilo até a discussão. Ele pode pertencer a qualquer nacionalidade. Há quinze administradores do Prêmio Nobel no total, três para cada prêmio. Eles nomeiam o conselho administrativo. O Presidente e o Vice-Presidente deste conselho são nomeados pelo Rei da Suécia, respectivamente.
Qualquer pessoa que propor sua candidatura será desclassificada. Um candidato em sua área pode ser indicado por um vencedor anterior do prêmio, pela organização responsável pela entrega do prêmio ou pela pessoa que indica o prêmio de forma imparcial. Os presidentes de academias, de sociedades literárias e científicas, de algumas organizações parlamentares internacionais, de cientistas que trabalham em grandes universidades e até de membros de governos também têm o direito de nomear o seu candidato. Aqui, porém, é preciso esclarecer: apenas pessoas famosas e grandes organizações podem indicar seu candidato. É importante que o candidato não tenha nada a ver com eles.
Estas organizações, que podem parecer demasiado rígidas, são uma excelente prova da desconfiança de Nobel nas fraquezas humanas.
A fortuna de Nobel, que incluía propriedades avaliadas em mais de trinta milhões de coroas, foi dividida em duas partes. O primeiro - 28 milhões de coroas - passou a ser o principal fundo da premiação. Com o dinheiro restante, o prédio onde ainda está localizado foi adquirido para a Fundação Nobel, além disso, foram destinados recursos desse dinheiro para os fundos organizacionais de cada prêmio e valores para despesas de organizações que fazem parte da Fundação Nobel.
quem é o comitê.
Desde 1958, a Fundação Nobel investe em títulos, imóveis e ações. Existem certas restrições ao investimento no exterior. Estas reformas foram impulsionadas pela necessidade de proteger o capital da inflação.É claro que no nosso tempo isto significa muito.
Vejamos alguns exemplos interessantes de entregas de prêmios ao longo de sua história.
Alexandre FLEMING.
Alexander Fleming recebeu o prêmio pela descoberta da penicilina e seus efeitos curativos em diversas doenças infecciosas. O feliz acidente - a descoberta da penicilina por Fleming - foi resultado de uma combinação de circunstâncias tão incríveis que são quase impossíveis de acreditar, e a imprensa recebeu uma história sensacional que poderia capturar a imaginação de qualquer pessoa. Na minha opinião, ele deu uma contribuição inestimável (sim, acho que todos concordarão comigo que cientistas como Fleming nunca serão esquecidos e suas descobertas sempre nos protegerão de forma invisível). Todos sabemos que é difícil superestimar o papel da penicilina na medicina. Essa droga salvou a vida de muitas pessoas (inclusive na guerra, onde milhares de pessoas morreram de doenças infecciosas).
Howard W. FLORY. Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, 1945
Howard Florey recebeu o prêmio pela descoberta da penicilina e seus efeitos curativos em diversas doenças infecciosas. A penicilina, descoberta por Fleming, era quimicamente instável e só podia ser obtida em pequenas quantidades. Flory liderou a pesquisa da droga. Ele estabeleceu a produção de penicilina nos EUA, graças às enormes verbas destinadas ao projeto.
Ilya MECHNIKOV. Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, 1908
O cientista russo Ilya Mechnikov recebeu um prêmio por seu trabalho sobre imunidade. A contribuição mais importante de Mechnikov para a ciência foi de natureza metodológica: o objetivo do cientista era estudar “a imunidade em doenças infecciosas do ponto de vista da fisiologia celular”. O nome de Mechnikov está associado a um método comercial popular de fazer kefir. É claro que a descoberta de M. foi grande e muito útil: com seus trabalhos ele lançou as bases para muitas descobertas subsequentes.
Ivan PAVLOV. Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, 1904
Ivan Pavlov recebeu um prêmio por seu trabalho sobre a fisiologia da digestão. Experimentos relativos ao sistema digestivo levaram à descoberta de reflexos condicionados. A habilidade de Pavlov em cirurgia era insuperável. Ele era tão bom com as duas mãos que você nunca sabia qual mão ele usaria em seguida.
Camilo GOLGI. Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, 1906
Em reconhecimento ao seu trabalho sobre a estrutura do sistema nervoso, Camillo Golgi recebeu o prêmio. Golgi classificou os tipos de neurônios e fez muitas descobertas sobre a estrutura das células individuais e do sistema nervoso como um todo. O aparelho de Golgi, uma fina rede de filamentos entrelaçados dentro das células nervosas, é reconhecido e considerado envolvido na modificação e secreção de proteínas. Este cientista único é conhecido por todos que estudaram a estrutura das células. Incluindo eu e toda a nossa turma.
Georg BEKESHI. Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, 1961
O físico Georg Bekesi estudou as membranas dos aparelhos telefônicos, que distorciam as vibrações sonoras, ao contrário do tímpano. Nesse sentido, ele começou a estudar as propriedades físicas dos órgãos auditivos. Tendo recriado um quadro completo da biomecânica da cóclea, os otoscirurgiões modernos têm a oportunidade de implantar tímpanos e ossículos auditivos artificiais. Este trabalho de Bekeshi foi premiado. Essas descobertas estão se tornando especialmente relevantes em nosso tempo, quando a tecnologia da computação se desenvolveu em proporções incríveis e o problema da implantação está passando para um nível qualitativamente diferente. Com suas descobertas, ele tornou possível para muitos pessoas para ouvir novamente.
Emil von BERING. Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, 1901
Por seu trabalho em soroterapia, principalmente por seu uso no tratamento da difteria, que abriu novos caminhos na ciência médica e colocou nas mãos dos médicos uma arma vitoriosa contra a doença e a morte, Emil von Behring foi agraciado com o prêmio. Durante a Primeira Guerra Mundial, a vacina contra o tétano criada por Bering salvou a vida de muitos soldados alemães. É claro que estes eram apenas os princípios básicos da medicina. Mas provavelmente ninguém duvida que esta descoberta contribuiu muito para o desenvolvimento da medicina e para toda a humanidade em geral. Seu nome permanecerá para sempre gravado na história da humanidade.
George W. BEADLE. Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, 1958
George Beadle recebeu o prêmio por suas descobertas sobre o papel dos genes em processos bioquímicos específicos. Experimentos provaram que certos genes são responsáveis pela síntese de substâncias celulares específicas. Os métodos laboratoriais desenvolvidos por George Beadle e Edward Tatham mostraram-se úteis no aumento da produção farmacológica de penicilina, uma importante substância produzida por fungos especiais. Todos provavelmente sabem da existência da penicilina acima mencionada e do seu significado, portanto o papel da descoberta desses cientistas é inestimável na sociedade moderna.
Em 2016, o Comité Nobel atribuiu o Prémio de Fisiologia ou Medicina ao cientista japonês Yoshinori Ohsumi pela descoberta da autofagia e pela decifração do seu mecanismo molecular. A autofagia é o processo de processamento de organelas e complexos proteicos gastos; é importante não apenas para o gerenciamento econômico do gerenciamento celular, mas também para a renovação da estrutura celular. Decifrar a bioquímica deste processo e a sua base genética pressupõe a possibilidade de monitorizar e gerir todo o processo e as suas etapas individuais. E isso dá aos pesquisadores perspectivas óbvias, fundamentais e aplicadas.
A ciência avança em um ritmo tão incrível que um não especialista não tem tempo de perceber a importância da descoberta, e o Prêmio Nobel já foi concedido por isso. Na década de 80 do século passado, nos livros didáticos de biologia, na seção sobre estrutura celular, era possível aprender, entre outras organelas, sobre os lisossomos - vesículas de membrana cheias de enzimas em seu interior. Essas enzimas têm como objetivo quebrar várias moléculas biológicas grandes em blocos menores (deve-se notar que naquela época nosso professor de biologia ainda não sabia por que os lisossomos eram necessários). Eles foram descobertos por Christian de Duve, pelo qual recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1974.
Christian de Duve e seus colegas separaram lisossomos e peroxissomos de outras organelas celulares usando um método então novo - a centrifugação, que permite que as partículas sejam classificadas por massa. Os lisossomos são agora amplamente utilizados na medicina. Por exemplo, suas propriedades são a base para a entrega direcionada de medicamentos a células e tecidos danificados: um medicamento molecular é colocado dentro de um lisossomo devido à diferença de acidez dentro e fora dele, e então o lisossomo, equipado com rótulos específicos, é enviado ao tecido afetado.
Os lisossomos são indiscriminados pela natureza de sua atividade - eles quebram quaisquer moléculas e complexos moleculares em suas partes componentes. “Especialistas” mais restritos são os proteassomas, que visam apenas a quebra de proteínas (ver: “Elementos”, 05/11/2010). O seu papel na economia celular dificilmente pode ser subestimado: monitorizam enzimas que expiraram e destroem-nas conforme necessário. Este período, como sabemos, é definido com muita precisão - exatamente o tempo que a célula leva para realizar uma tarefa específica. Se as enzimas não fossem destruídas após sua conclusão, seria difícil interromper a síntese em andamento a tempo.
Os proteassomas estão presentes em todas as células, sem exceção, mesmo naquelas sem lisossomos. O papel dos proteassomas e o mecanismo bioquímico do seu trabalho foram estudados por Aaron Ciechanover, Avram Gershko e Irwin Rose no final dos anos 1970 e início dos anos 1980. Eles descobriram que os proteassomas reconhecem e destroem proteínas marcadas com a proteína ubiquitina. A reação de ligação com a ubiquitina custa ATP. Em 2004, estes três cientistas receberam o Prémio Nobel de Química pela sua investigação sobre a degradação de proteínas dependente da ubiquitina. Em 2010, enquanto examinava um currículo escolar para crianças inglesas superdotadas, vi uma série de pontos pretos na imagem de uma estrutura celular que foram rotulados como proteassomas. Porém, a professora daquela escola não conseguiu explicar aos alunos o que era e para que serviam esses misteriosos proteassomas. Não houve mais perguntas com os lisossomos naquela foto.
Ainda no início do estudo dos lisossomos, percebeu-se que alguns deles continham partes de organelas celulares. Isso significa que nos lisossomos não apenas moléculas grandes são desmontadas em partes, mas também partes da própria célula. O processo de digerir as próprias estruturas celulares é chamado de autofagia - isto é, “comer a si mesmo”. Como partes das organelas celulares entram no lisossomo contendo hidrolases? Essa questão começou a ser estudada na década de 80, quando estudaram a estrutura e as funções dos lisossomos e autofagossomos em células de mamíferos. Ele e seus colegas mostraram que os autofagossomos aparecem em massa nas células se forem cultivadas em meio com baixo teor de nutrientes. Nesse sentido, surgiu a hipótese de que os autofagossomos são formados quando é necessária uma fonte de nutrição de reserva - proteínas e gorduras que fazem parte das organelas extras. Como esses autofagossomos são formados, são necessários como fonte de nutrição adicional ou para outros fins celulares, como os lisossomos os encontram para digestão? Todas essas perguntas não tinham resposta no início dos anos 90.
Iniciando pesquisas independentes, Ohsumi concentrou seus esforços no estudo de autofagossomas de leveduras. Ele argumentou que a autofagia deve ser um mecanismo celular conservado, portanto, é mais conveniente estudá-la em objetos de laboratório simples (relativamente) e convenientes.
Na levedura, os autofagossomos estão localizados dentro dos vacúolos e aí se desintegram. A sua utilização é realizada por diversas enzimas proteinases. Se as proteinases de uma célula estiverem defeituosas, os autofagossomos se acumulam dentro dos vacúolos e não se dissolvem. Osumi aproveitou essa propriedade para produzir uma cultura de levedura com maior número de autofagossomos. Ele cultivou culturas de levedura em meios pobres - neste caso, os autofagossomas aparecem em abundância, entregando uma reserva alimentar à célula faminta. Mas suas culturas usaram células mutantes com proteinases não funcionais. Assim, como resultado, as células rapidamente acumularam uma massa de autofagossomos em vacúolos.
Os autofagossomas, como segue de suas observações, são circundados por membranas de camada única, dentro das quais pode haver uma grande variedade de conteúdos: ribossomos, mitocôndrias, grânulos lipídicos e de glicogênio. Ao adicionar ou remover inibidores de protease em culturas de células não mutantes, é possível aumentar ou diminuir o número de autofagossomos. Assim, nestas experiências foi demonstrado que estes corpos celulares são digeridos por enzimas proteinases.
Muito rapidamente, em apenas um ano, usando o método de mutação aleatória, Ohsumi identificou 13–15 genes (APG1–15) e produtos proteicos correspondentes envolvidos na formação de autofagossomos (M. Tsukada, Y. Ohsumi, 1993. Isolamento e caracterização de mutantes com defeito em autofagia de Saccharomyces cerevisiae). Entre colônias de células com atividade de proteinase defeituosa, ele selecionou ao microscópio aquelas que não continham autofagossomos. Então, ao cultivá-los separadamente, ele descobriu quais genes eles tinham que estavam danificados. Seu grupo levou mais cinco anos para decifrar, em uma primeira aproximação, o mecanismo molecular de como esses genes funcionam.
Foi possível descobrir como funciona essa cascata, em que ordem e como essas proteínas se ligam entre si para que o resultado seja um autofagossomo. Em 2000, o quadro da formação de membranas em torno de organelas danificadas que precisam ser recicladas tornou-se mais claro. A membrana lipídica única começa a se esticar em torno dessas organelas, circundando-as gradativamente até que as extremidades da membrana se aproximem e se fundam para formar a membrana dupla do autofagossomo. Essa vesícula é então transportada para o lisossomo e se funde com ele.
O processo de formação da membrana envolve proteínas APG, análogos dos quais Yoshinori Ohsumi e seus colegas descobriram em mamíferos.
Graças ao trabalho de Ohsumi, vimos todo o processo de autofagia em dinâmica. O ponto de partida da pesquisa de Osumi foi o simples fato da presença de pequenos corpos misteriosos nas células. Agora os pesquisadores têm a oportunidade, ainda que hipotética, de controlar todo o processo de autofagia.
A autofagia é necessária para o funcionamento normal da célula, uma vez que a célula deve ser capaz não só de renovar sua economia bioquímica e arquitetônica, mas também de utilizar coisas desnecessárias. Numa célula existem milhares de ribossomos e mitocôndrias desgastados, proteínas de membrana, complexos moleculares gastos - todos eles precisam ser processados economicamente e colocados novamente em circulação. Este é um tipo de reciclagem celular. Este processo não só proporciona uma certa economia, mas também evita o rápido envelhecimento da célula. A autofagia celular prejudicada em humanos leva ao desenvolvimento da doença de Parkinson, diabetes tipo II, câncer e alguns distúrbios característicos da velhice. O controle do processo de autofagia celular obviamente tem enormes perspectivas, tanto fundamentalmente quanto em aplicações.
Em 2017, ganhadores do Prêmio Nobel de medicina descobriram o mecanismo do relógio biológico, que afeta diretamente a saúde do corpo. Os cientistas não só conseguiram explicar como tudo acontece, mas também provaram que a perturbação frequente desses ritmos leva a um risco aumentado de doenças.
Hoje o site contará não só sobre esta importante descoberta, mas também relembrará outros cientistas cujas descobertas na medicina viraram o mundo de cabeça para baixo. Se antes você não se interessava pelo Prêmio Nobel, hoje vai entender como suas descobertas influenciaram a qualidade de sua vida!
Laureados com o Prêmio Nobel de Medicina de 2017 – o que descobriram?
Jeffrey Hall, Michael Rosbash e Michael Young conseguiram explicar o mecanismo do relógio biológico. Um grupo de cientistas descobriu exatamente como as plantas, os animais e as pessoas se adaptam às mudanças cíclicas da noite e do dia.
Descobriu-se que os chamados ritmos circadianos são regulados por genes de época. À noite, eles codificam proteínas nas células que são consumidas durante o dia.
O relógio biológico é responsável por uma série de processos no corpo – níveis hormonais, processos metabólicos, sono e temperatura corporal. Se o ambiente externo não corresponde aos ritmos internos, experimentamos uma deterioração do bem-estar. Se isso acontecer com frequência, o risco de doenças aumenta.
O relógio biológico afeta diretamente o funcionamento do corpo. Se o seu ritmo não coincidir com o ambiente atual, não só a pessoa se sente pior, mas também aumenta o risco de certas doenças.
Laureados com o Prêmio Nobel de Medicina: as 10 descobertas mais importantes
As descobertas médicas não apenas fornecem novas informações aos cientistas, mas também ajudam a melhorar a vida de uma pessoa, a manter a sua saúde e a superar doenças e epidemias. O Prémio Nobel é atribuído desde 1901 – e ao longo de mais de um século, muitas descobertas foram feitas. No site do prêmio você encontra uma espécie de avaliação das personalidades dos cientistas e dos resultados de seus trabalhos científicos. É claro que não se pode dizer que uma descoberta médica seja menos importante que outra.
1. Francisco Crick- este cientista britânico recebeu um prêmio em 1962 por sua pesquisa detalhada Estruturas de DNA. Ele também conseguiu revelar a importância dos ácidos nucléicos para a transmissão de informações de geração em geração.
3. Karl Landsteiner- imunologista que descobriu em 1930 que a humanidade possui vários tipos sanguíneos. Isto tornou a transfusão de sangue uma prática segura e comum na medicina e salvou a vida de muitas pessoas.
4. Você, você, você- esta mulher recebeu um prémio em 2015 por desenvolver tratamentos novos e mais eficazes malária. Ela descobriu uma droga produzida a partir do absinto. A propósito, foi Tu Youyou quem se tornou a primeira mulher na China a receber o Prêmio Nobel de medicina.
5. Severo Ochoa- recebeu o Prêmio Nobel pela descoberta dos mecanismos de síntese biológica de DNA e RNA. Isso aconteceu em 1959.
6. Yoshinori Ohsumi- esses cientistas descobriram os mecanismos da autofagia. Os japoneses receberam o prêmio em 2016.
7. Roberto Koch- provavelmente um dos mais famosos ganhadores do Prêmio Nobel. Este microbiologista descobriu o bacilo da tuberculose, o Vibrio cholerae e o antraz em 1905. A descoberta permitiu começar a combater estas doenças perigosas, das quais morriam muitas pessoas todos os anos.
8. James Dewey- Biólogo americano que, em colaboração com dois de seus colegas, descobriu a estrutura do DNG. Isso aconteceu em 1952.
9. Ivan Pavlov- o primeiro laureado da Rússia, um notável fisiologista, que em 1904 recebeu o prêmio por seu trabalho revolucionário sobre a fisiologia da digestão.
10. Alexandre Fleming- este notável bacteriologista da Grã-Bretanha descobriu a penicilina. Isso aconteceu em 1945 – e mudou radicalmente o curso da história.
Cada uma dessas pessoas notáveis contribuiu para o desenvolvimento da medicina. Provavelmente não pode ser medido pelos benefícios materiais ou pela atribuição de títulos. No entanto, estes laureados com o Prémio Nobel, graças às suas descobertas, permanecerão para sempre na história da humanidade!
Ivan Pavlov, Robert Koch, Ronald Ross e outros cientistas - todos fizeram descobertas importantes no campo da medicina que ajudaram a salvar a vida de muitas pessoas. É graças ao seu trabalho que agora temos a oportunidade de receber ajuda real em hospitais e clínicas, não sofremos epidemias e sabemos tratar várias doenças perigosas.
Os ganhadores do Prêmio Nobel de medicina são pessoas notáveis cujas descobertas ajudaram a salvar centenas de milhares de vidas. É graças aos seus esforços que temos agora a oportunidade de tratar até as doenças mais complexas. O nível da medicina aumentou significativamente em apenas um século, no qual ocorreram pelo menos uma dezena de descobertas importantes para a humanidade. Porém, todo cientista indicado ao prêmio já merece respeito. É graças a essas pessoas que podemos permanecer saudáveis e cheios de forças por muito tempo! E quantas descobertas importantes ainda temos pela frente!
Em 2018, o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina foi ganho por dois cientistas de diferentes partes do mundo – James Ellison dos EUA e Tasuku Honjo do Japão – que descobriram e estudaram de forma independente o mesmo fenómeno. Eles descobriram dois pontos de controle diferentes – mecanismos pelos quais o corpo suprime a atividade dos linfócitos T, células imunológicas assassinas. Se estes mecanismos forem bloqueados, os linfócitos T são “libertados” e enviados para combater as células cancerígenas. Isso é chamado de imunoterapia contra o câncer e tem sido usado em clínicas há vários anos.
O Comité do Nobel adora imunologistas: pelo menos um em cada dez prémios em fisiologia ou medicina é atribuído a trabalhos teóricos imunológicos. No mesmo ano, começamos a falar de conquistas práticas. Os ganhadores do Nobel de 2018 se destacaram não tanto por suas descobertas teóricas, mas pelas consequências dessas descobertas, que há seis anos ajudam pacientes com câncer na luta contra os tumores.
O princípio geral da interação do sistema imunológico com os tumores é o seguinte. Como resultado de mutações, as células tumorais produzem proteínas que diferem das proteínas “normais” às quais o corpo está habituado. Portanto, as células T reagem a eles como se fossem objetos estranhos. Nisso eles são auxiliados por células dendríticas - células espiãs que rastejam pelos tecidos do corpo (por sua descoberta, aliás, receberam o Prêmio Nobel em 2011). Eles absorvem todas as proteínas que passam, decompõem-nas e exibem os pedaços resultantes em sua superfície como parte do complexo proteico MHC II (complexo principal de histocompatibilidade, para mais detalhes, veja: Éguas determinam se devem engravidar ou não, de acordo com o complexo principal de histocompatibilidade... de seu vizinho, “Elements”, 15/01/2018). Com essa bagagem, as células dendríticas são enviadas para o linfonodo mais próximo, onde mostram (apresentam) esses pedaços de proteínas capturadas aos linfócitos T. Se a célula T assassina (linfócito citotóxico ou linfócito assassino) reconhecer essas proteínas antigênicas com seu receptor, ela será ativada e começará a se multiplicar, formando clones. Em seguida, as células clones se espalham por todo o corpo em busca de células-alvo. Na superfície de cada célula do corpo existem complexos de proteínas MHC I, nos quais ficam pendurados pedaços de proteínas intracelulares. A célula T assassina procura uma molécula MHC I com um antígeno alvo que possa reconhecer com seu receptor. E assim que ocorre o reconhecimento, a célula T assassina mata a célula-alvo fazendo buracos na sua membrana e iniciando a apoptose (um programa de morte) nela.
Mas este mecanismo nem sempre funciona de forma eficaz. Um tumor é um sistema heterogêneo de células que usa uma variedade de maneiras para escapar do sistema imunológico (leia sobre um dos métodos recentemente descobertos nas notícias As células cancerígenas aumentam sua diversidade ao se fundirem com as células imunológicas, “Elementos”, 14/09/ 2018). Algumas células tumorais escondem proteínas do MHC da sua superfície, outras destroem proteínas defeituosas e outras secretam substâncias que suprimem o sistema imunológico. E quanto mais “irritado” o tumor, menos chances o sistema imunológico tem de lidar com ele.
Os métodos clássicos de combate a um tumor envolvem diferentes maneiras de matar suas células. Mas como distinguir as células tumorais das saudáveis? Normalmente, os critérios utilizados são “divisão activa” (as células cancerígenas dividem-se muito mais intensamente do que a maioria das células saudáveis do corpo, e isto é alvo da radioterapia, que danifica o ADN e impede a divisão) ou “resistência à apoptose” (quimioterapia ajuda a combater esse). Com este tratamento, muitas células saudáveis, como as células-tronco, são afetadas, e as células cancerígenas inativas, como as células dormentes, não são afetadas (ver: , “Elementos”, 10/06/2016). Por isso, agora muitas vezes contam com a imunoterapia, ou seja, a ativação da imunidade do próprio paciente, uma vez que o sistema imunológico distingue melhor uma célula tumoral de uma saudável do que medicamentos externos. Você pode ativar seu sistema imunológico de várias maneiras. Por exemplo, você pode pegar um pedaço de um tumor, desenvolver anticorpos contra suas proteínas e introduzi-los no corpo para que o sistema imunológico possa “ver” melhor o tumor. Ou pegue células imunológicas e “treine-as” para reconhecer proteínas específicas. Mas este ano o Prémio Nobel está a ser atribuído a um mecanismo completamente diferente - para remover o bloqueio das células T assassinas.
Quando esta história começou, ninguém pensava em imunoterapia. Os cientistas tentaram desvendar o princípio da interação entre as células T e as células dendríticas. Após um exame mais detalhado, verifica-se que não apenas o MHC II com a proteína do antígeno e o receptor de células T estão envolvidos em sua “comunicação”. Ao lado deles, na superfície das células, existem outras moléculas que também participam da interação. Toda essa estrutura – muitas proteínas nas membranas que se conectam quando duas células se encontram – é chamada de sinapse imunológica (ver Sinapse imunológica). Essa sinapse inclui, por exemplo, moléculas coestimulatórias (ver Coestimulação) - as mesmas que enviam um sinal para os T-killers serem ativados e irem em busca do inimigo. Eles foram descobertos primeiro: o receptor CD28 na superfície da célula T e seu ligante B7 (CD80) na superfície da célula dendrítica (Fig. 4).
James Ellison e Tasuku Honjo descobriram independentemente mais dois componentes possíveis da sinapse imunológica - duas moléculas inibitórias. Ellison trabalhou na molécula CTLA-4 descoberta em 1987 (antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos, ver: J.-F. Brunet et al., 1987. Um novo membro da superfamília de imunoglobulinas - CTLA-4). Inicialmente, pensou-se que fosse outro co-estimulador porque só aparecia em células T ativadas. O mérito de Ellison é ter sugerido que o oposto é verdadeiro: CTLA-4 aparece em células ativadas especificamente para que possam ser interrompidas! (MF Krummel, JP Allison, 1995. CD28 e CTLA-4 têm efeitos opostos na resposta das células T à estimulação). Descobriu-se ainda que o CTLA-4 é semelhante em estrutura ao CD28 e também pode se ligar ao B7 na superfície das células dendríticas, e ainda mais forte que o CD28. Ou seja, em cada célula T ativada existe uma molécula inibitória que compete com a molécula ativadora para receber o sinal. E como a sinapse imunológica inclui muitas moléculas, o resultado é determinado pela proporção de sinais - quantas moléculas CD28 e CTLA-4 foram capazes de entrar em contato com B7. Dependendo disso, a célula T continua a funcionar ou congela e não pode atacar ninguém.
Tasuku Honjo descobriu outra molécula na superfície das células T - PD-1 (seu nome é uma abreviação de morte programada), que se liga ao ligante PD-L1 na superfície das células dendríticas (Y. Ishida et al., 1992. Induzido expressão de PD-1, um novo membro da superfamília do gene da imunoglobulina, após morte celular programada). Descobriu-se que camundongos knockout para o gene PD-1 (privados da proteína correspondente) desenvolvem algo semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico. É uma doença auto-imune, que é uma condição em que as células imunológicas atacam as moléculas normais do corpo. Portanto, Honjo concluiu que o PD-1 também funciona como bloqueador, restringindo a agressão autoimune (Fig. 5). Esta é mais uma manifestação de um importante princípio biológico: cada vez que se inicia um processo fisiológico, o oposto (por exemplo, os sistemas de coagulação e anticoagulação do sangue) é iniciado em paralelo para evitar o “cumprimento excessivo do plano”, o que pode ser prejudicial ao corpo.
Ambas as moléculas bloqueadoras – CTLA-4 e PD-1 – e suas vias de sinalização correspondentes foram chamadas de pontos de controle imunológico. posto de controle- ponto de verificação, consulte Ponto de verificação imunológico). Aparentemente, esta é uma analogia com os pontos de verificação do ciclo celular (ver Ponto de verificação do ciclo celular) - momentos em que a célula “toma uma decisão” se pode continuar a dividir-se ou se alguns dos seus componentes estão significativamente danificados.
Mas a história não terminou aí. Ambos os cientistas decidiram encontrar um uso para as moléculas recém-descobertas. A ideia deles era que eles poderiam ativar células imunológicas se bloqueassem os bloqueadores. É verdade que as reações autoimunes serão inevitavelmente um efeito colateral (como está acontecendo agora em pacientes tratados com inibidores de checkpoint), mas isso ajudará a derrotar o tumor. Os cientistas propuseram bloquear bloqueadores usando anticorpos: ligando-se a CTLA-4 e PD-1, eles os fecham mecanicamente e evitam que interajam com B7 e PD-L1, enquanto a célula T não recebe sinais inibitórios (Fig. 6).
Passaram-se pelo menos 15 anos entre a descoberta dos postos de controle e a aprovação dos medicamentos baseados em seus inibidores. Atualmente, são utilizados seis desses medicamentos: um bloqueador CTLA-4 e cinco bloqueadores PD-1. Por que os bloqueadores PD-1 tiveram mais sucesso? O fato é que muitas células tumorais também carregam PD-L1 em sua superfície para bloquear a atividade das células T. Assim, o CTLA-4 ativa as células T killer em geral, enquanto o PD-L1 atua mais especificamente nos tumores. E há um pouco menos complicações com os bloqueadores PD-1.
Os métodos modernos de imunoterapia, infelizmente, ainda não são uma panacéia. Em primeiro lugar, os inibidores de checkpoint ainda não proporcionam 100% de sobrevivência dos pacientes. Em segundo lugar, não actuam em todos os tumores. Em terceiro lugar, a sua eficácia depende do genótipo do paciente: quanto mais diversas forem as moléculas do MHC, maior será a probabilidade de sucesso (sobre a diversidade das proteínas do MHC, ver: A diversidade das proteínas de histocompatibilidade aumenta o sucesso reprodutivo em toutinegras machos e reduz-o nas fêmeas, “ Elementos”, 29.08.2018). No entanto, revelou-se uma bela história sobre como uma descoberta teórica primeiro muda a nossa compreensão da interacção das células imunitárias e depois dá origem a medicamentos que podem ser utilizados na clínica.
E os ganhadores do Nobel têm algo em que trabalhar ainda mais. Os mecanismos exatos de funcionamento dos inibidores de checkpoint ainda não são totalmente conhecidos. Por exemplo, no caso do CTLA-4, ainda não está claro com quais células o medicamento bloqueador interage: com as próprias células T-killer, ou com células dendríticas, ou mesmo com células T-reguladoras - a população de linfócitos T. responsável por suprimir a resposta imunológica. Portanto, esta história, de fato, ainda está longe de terminar.
Polina Loseva
